ga naar hoofdinhoud
Informatie voor zorgverleners Behandelprotocollen Acute myeloïde leukemie (AML) Eerstelijnsbehandeling AML

Screening op mutaties

Voor het vaststellen van het behandelplan is een snelle screening op de aan­wezigheid van bepaalde mutaties (FLT3, IDH1) noodzakelijk.

Kandidaten voor behandeling in studieverband

Bij patiënten die (mogelijk) in aanmerking komen voor een HOVON studie wordt de screening op de betreffende mutatie(s) centraal verzorgd. Hiervoor dient er bloed en beenmerg naar het Amsterdam UMC en het Erasmus MC gestuurd te worden. Dit is alleen mogelijk na een (studie­specifiek) informed consent.

Overleg met de researchverpleegkundige voor afstemming van:

  • Informed consent procedure AML screening
  • Afname en verzending bloed en beenmerg
  • Registratie van de screening

Zie document Logistiek screening HO171, HO173 en HO177 voor specifieke aandachts­punten bij screening in het Radboudumc (afgeschermd, alleen toegankelijk via netwerk Radboudumc).

Vaak kan een studiebehandeling pas gestart worden, nadat de uitslag van het centraal laboratorium bekend is.

In het Erasmus MC wordt een beperkt(er) moleculair panel gerund dan het myeloïde NGS panel (geen NRAS, KRAS, DDX41). Gezien de klinische consequenties van mutaties in deze genen (RAS mutaties zijn belangrijk in de ELN 2024 classificatie, DDX41 i.v.m. erfelijkheid) is het advies om ook het standaard myeloïde NGS panel in te zetten.

Kandidaten voor behandeling buiten studieverband

Er dient, volgens lokale procedure, met spoed op FLT3 en/of IDH1 mutaties gescreend te worden:

  • Indien (mogelijke) kandidaat voor intensieve behandeling:
    screening FLT3 mutaties
  • Indien (mogelijke) kandidaat voor niet-intensieve behandeling:
    screening IDH1 mutaties
  • Bij twijfel over fitheid voor intensieve behandeling:
    screening FLT3 en IDH1 mutaties

Zie protocol Hematologische laboratoriumdiagnostiek - Acute leukemie voor verdere specificatie en aanvraagprocedure Radboudumc.

Ten aanzien van het starten van een behandeling buiten studieverband, hoeft de uitslag van de screening niet afgewacht te worden.

Registratie
 

Indien ≥18 jaar, <100 dagen na stellen diagnose en <30% blasten EUMDS
Meer informatie

Fit - Behandeling in studieverband
 

Indien 18-75 jaar en FLT3 negatief HOVON 501
Meer informatie

Fit - Remissie-inductie (buiten studieverband)
 

Situatie Beleid
IDH1 positief, FLT3 negatief Standaardarm HOVON 501 (≤60 of >60 jaar) extraprotocollair#
FLT3 positief, ongeacht IDH1 status Standaardarm HOVON 150 (≤60 of >60 jaar; inclusief midostaurine 2 dd 50 mg, dag 8-21, beide kuren) extraprotocollair
IDH1 en FLT3 negatief
 		 Standaardarm HOVON 501 (≤60 of >60 jaar) extraprotocollair#
Bi-allelische TP53 (ongunstig risico) Venetoclax-decitabine (10 dagen). Alternatief: standaardarm HOVON 501 (≤60 of >60 jaar) extraprotocollair# 

Zie Specificatie behandeling en evaluatie AML voor de definiëring van de behandeling met remissie-inductiekuren volgens de standaardarm.

# Bespreek patiënt in het regionaal MDO AML / MDS of TWG Myeloïde zorgpad indien respons na de eerste kuur minder is dan PR. Opties naast HOVON 501 tweede kuur zijn: tweede remissie-inductie kuur volgens HOVON 150 (cytarabine 12 g/m2) of venetoclax-decitabine.

Fit - Consolidatie en onderhoud <60 jaar (buiten studieverband)

Bij patiënten <60 jaar wordt het beleid voor de consolidatie- en onderhouds­behandeling vastgesteld aan de hand van de risicoclassificatie.

Gunstig risico

Situatie Beleid
NPM1 MRD positief Allogene SCT
Overigen 3 kuren IDAC$

$ Standaard op dag 8 pegfilgrastim. 

Intermediair risico

Situatie Beleid
FLT3 negatief MRD negatief: 3 kuren IDAC$
MRD positief: allogene SCT
FLT3 positief MRD negatief: 3 kuren IDAC + midostaurin$
MRD positief: allogene SCT

$ Standaard op dag 8 pegfilgrastim. 

Ongunstig risico

Situatie Beleid
Alle patiënten (FLT3 negatief en positief) Allogene SCT

Fit - Consolidatie en onderhoud ≥60 jaar (buiten studieverband)

Bij patiënten ≥60 jaar heeft een allogene SCT de voorkeur, ongeacht de risico­classificatie. In individuele gevallen kan echter gekozen worden voor consolidatie 3 kuren IDAC.

Aanvullend beleid indien FLT3 positief:

  • Na allogene SCT nog geen standaard indicatie voor midostaurine onderhoud. In individuele gevallen te overwegen
  • Indien consolidatie middels IDAC kuren: midostaurine onderhoud (2 dd 50 mg, 12 maanden)

Niet fit (of voorkeur patiënt)
 

Situatie Beleid
AML met IDH1 mutatie HOVON 173 / EVOLVE-1
Meer informatie

Buiten studieverband:

  • Ivosidenib - azacitidine
  • Alternatief: hypomethylerend agens plus venetoclax
AML met NPM1 mutatie of KMT2A rearrangement HOVON 177 / EVOLVE-2
Meer informatie
Buiten studieverband:
Hypomethylerend agens plus venetoclax:
  • Venetoclax - azacitidine of
  • Venetoclax - decitabine (5 of 10 dagen)
AML, niet fit voor intensieve therapie / allogene SCT Hypomethylerend agens plus venetoclax:
  • Venetoclax - azaciditine of
  • Venetoclax - decitabine (5 of 10 dagen)
Remissie-inductie chemotherapie gestart, maar vervolgens niet fit gebleken voor allogene SCT Bij remissie na chemotherapie (1-2 kuren) onderhoud met hypomethylerend agens:
  • Azacitidine oraal (Onureg) 1 dd 300 mg, 14 dagen per 28 dagen of
  • Azacitidine 50 mg/m2, 5 dagen, elke 28 dagen (conform HOVON 97)
Overig / ernstige co-morbiditeit en niet fit voor hypomethylerend agens plus venetoclax 'Best supportive care'
Monotherapie met hypomethylerend agens:
  • Azacitidine of
  • Decitabine (5 dagen)
Overige studies HOVON 171
Meer informatie

Zie Specificatie behandeling en evaluatie AML voor de definiëring van de behandeling met azacitidine, decitabine en decitabine plus venetoclax.

 

Ga terug naar de AML homepage of lees meer over AML:

Ga terug naar de algemene homepage Behandelprotocollen.