BCR::ABL1 (IS) responsmijlpalen voor eerste-, tweede- en derdelijns­behandeling
 

  Gunstig Waarschuwing Ongunstig
Toelichting Laag risico op resis­tentieontwik­keling: therapie­switch niet nodig Mogelijk risico op resis­tentieontwik­keling: therapie­switch kan nodig worden Hoog risico op resis­tentie­ontwik­keling: voorkeur voor therapie­switch
Bij diagnose N.v.t. Hoog risico ACA's, hoog risico ELTS score N.v.t.
Na 3 maanden ≤10% >10% >10%, indien bevestigd binnen 1-3 maanden
Na 6 maanden ≤1% >1-10% >10%
Na 12 maanden ≤0,1% >0,1-1% >1%
Elk moment ≤0,1% >0,1–1%, verlies van MMR (≤0,1%) Verlies van eerdere respons, resistente BCR::ABL1 mutaties, hoog risico ACA's

Voor patiënten die streven naar TFR is de optimale respons (op enig moment) een BCR::ABL ≤0,01% (MR4).

Een verandering van therapie kan worden overwogen als MMR niet bereikt is na 36-48 maanden.

Afkortingen:

  • ACA’s: additionele chromosomale afwijkingen in Ph+ cellen
  • ELTS: EUTOS long term survival score. Zie ook Risicoclassificatie
  • MMR: 'major molecular respons'
  • TFR: 'treatment-free remission'

Respons definities volgens het European Leukemia Net (ELN 2025)

Moleculaire respons

Respons BCR::ABL1 Minimum
aantal ABL1 controle kopieën
Minimum
aantal GUSB controle kopieën 
Equivalent van complete cytogenetische remisie (CCyR) ≤1% 10.000 24.000
'Major molecular respons' (MMR) ≤0,1% 10.000 24.000
4 log reductie t.o.v. in IRIS studie gedefinieerde basislijn (MR4) ≤0,01% 10.000 24.000
4,5 log reductie t.o.v. in IRIS studie gedefinieerde basislijn (MR4,5) ≤0,0032% 32.000 77.000
5 log reductie t.o.v. in IRIS studie gedefinieerde basislijn (MR5) ≤0,001% 100.000 240.000

Bij een niet meetbaar BCR::ABL signaal wordt dit weergegeven als moleculair ondetecteerbare CML. 

Bij afwijkende breukpunten waarvoor (lokaal) een specifieke kwantitatieve PCR wordt gebruikt, is het niet mogelijk om op internationale schaal te rapporteren. Bij deze patiënten wordt gebruik gemaakt van een lokaal gevalideerde calibrator.

Cytogenetische respons

Respons Ph+ metafasen
Afwezig ≥95%
Minimale cytogenetische respons (minCyR) 66-95%
Minor cytogenetische respons (mCyR) 36-65%
Partiële cytogenetische respons (PCyR) 1-35%
Complete cytogenetische respons (CCyR) 0%

Er dienen minimaal 20 metafasen te worden geanalyseerd.

Hematologische respons

Criteria voor complete hematologische respons (CHR):

  • Trombocyten <450*109/l
  • Leukocyten <10*109/l
  • Differentiatie <1% onrijpe neutrofiele voorlopers, <5% basofielen
  • Milt niet palpabel

 

Ga terug naar de CML homepage of lees meer over CML:

Ga terug naar de algemene homepage Behandelprotocollen